揭秘：特定脂肪助力减肥，浙大团队研究成果揭晓

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当我们想到食物中的脂肪时，我们很容易想到它“发胖”的负面影响。然而，吃一种脂肪可以起到“减肥”的效果：Omega-3脂肪酸。欧米伽3脂肪酸不仅能降脂，还能健脑、调节血压、消炎等，在很多保健品和婴儿奶粉中都有发现。

为什么同样的脂肪效果却如此不同？近日，浙江大学医学院、良渚实验室张岩教授团队与山东大学孙金鹏教授、冯世庆教授、于晓教授团队在《科学》杂志上发表论文，揭开了这个谜团——在原子分辨率水平上，人们发现人体内处理omega-3脂肪酸信号的“受体编译器”可以编译出具有不同双键修饰的不饱和脂肪酸的信息。产生特定的下游信号。

Omega-3脂肪酸的神奇功效一直令科学家们着迷。此前的研究发现，omega-3脂肪酸发出的化学信号需要经过一种被称为“omega-3鱼油受体”的G蛋白偶联受体（GPCR）编译后才能进一步跨膜传递，触发细胞反应。然而，Omega 3 鱼油受体并未经过专门编程，可以被多种饱和和不饱和长链脂肪酸激活。

因此，如果你想知道为什么有些脂肪酸对身体有益而另一些则不然，你需要了解不同的长链脂肪酸在激活omega-3鱼油受体后会引发哪些生理效应。

“这是一个极其困难的问题。”张燕告诉记者，不同长链脂肪酸之间的差异可谓“差之千里，差之千里”。它们的化学结构非常相似，可能仅存在于双键的排列和组合中。细微的差别。不仅如此，omega-3鱼油受体对脂肪酸信号的翻译也是一个动态过程，在此过程中会转变为各种不同的构象和状态，这使得研究人员很难对样品进行稳定的观察。

冷冻电镜技术的引入使得快速有效地观察细胞的精细三维结构成为可能。张岩教授团队一直致力于研究细胞跨膜信号转导的机制和精准调控。早在2017年，该团队就在全球率先利用冷冻电镜技术获得了G蛋白偶联受体的高分辨率结构。该研究被《自然》杂志誉为结构生物学领域的里程碑式工作。

“借助良渚实验室的冷冻电镜设备，我们可以将样品稳定在某种信号分子激活的状态，并在原子分辨率水平上观察受体如何调节细胞信号。”张岩说。其精度达到0.3纳米，比光刻机的精度高10倍。”

在实验中，研究小组选择了五种不同类型的长链脂肪酸和合成化合物作为配体，向omega-3鱼油受体“发送信号”。

A，omega-3 鱼油受体信号传导及相关功能概述，B，不同饱和度脂肪酸的化学结构和合成激动剂TUG891。由受访者提供。

“我们发现omega-3鱼油受体可以介导多个下游效应器‘G蛋白’的信号通路，以响应不同配体的信号刺激，并且不同的G蛋白在介导不同的生理功能中发挥着关键作用。”第一作者针对该论文，浙江大学医学院附属逸夫医院毛春友医生告诉记者。

接下来，通过结构分析、分子动力学模拟和突变筛选，团队进一步揭示了连接配体口袋与下游不同生理功能反应的传递环节。通过功能实验，他们证明omega-3 脂肪酸是有益的，因为它们向受体添加了指令，将信号重新定向，否则这些信号可能会向其他方向通向代谢有益的途径。

“Omega 3鱼油受体就像一个锁芯，脂肪酸上的单钥匙和多钥匙就像不同钥匙的齿，它们打开锁芯的方式不同。因此，虽然它们打开的是同一把锁，但你走进了一个不一样的世界。”张岩打了个比方。

了解脂肪酸的作用机制，可以为科学家进行精准的分子设计、开发有益于人类健康的脂肪酸保健品或药物铺平道路。这也是张岩团队接下来要做的事情。

在张岩看来，这项研究的灵感很简单，但愿景却很伟大。 “小时候，长辈们总说吃鱼可以让人变聪明。后来我才知道这个说法是有道理的，因为鱼中含有丰富的omega-3脂肪酸。作为一名科研人员，我自然会用它来改善人体。人们对健康的原理和机制产生了好奇。”

“我们团队的理想是让每个人都能健康快乐地活到120岁。”张岩说。 “未来，我们将继续破译调节生命机能的‘钥匙’，帮助人类开启健康长寿之门。 ”

课题组部分成员张艳（右一）、毛春友（左一）合影。浙江大学提供。